В преддверии катастрофы Жюстин и Клэр проживают дни, которые будут последними в их жизни. Начинается со свадьбы Жюстин, которая не может праздновать и проявляет непонимание близких и гостей. Вторая часть фильма посвящена Клэр, сестре Жюстин, которая пытается помочь ей в клинической депрессии. Однако приближение планеты Меланхолия приводит к изменению ролей между сестрами. Теперь Клэр паникует, а Жюстин пытается защитить ее и ее сына. В последние минуты перед приближением планеты Жюстин и Клэр должны принять неизбежное и подготовиться к нему.