Фильм «Худшая неделя моей жизни» погружает зрителей в мир Сема, который пытается произвести хорошее впечатление на своих будущих тестя и тёщу, но сталкивается с чередой неловких и комичных ситуаций. Эта неделя, наполненная абсурдными испытаниями и фатальными неудачами, становится настоящим кошмаром для Сема, готовящегося к свадьбе с Мэл. Всё, что могло пойти не так перед важным событием, происходит именно с ним, и каждое его усилие исправить положение только усугубляет хаос.